Kisspeptin-10

Kisspeptin-10 (Kp-10) er det C-terminale fragment på 10 aminosyrer af kisspeptin (proteinproduktet af KISS1-genet, historisk også kaldet metastin) og dækker aminosyreresterne 112-121 af det fulde forløberprotein på 145 rester. Det er den korteste kisspeptin-isoform, der bevarer fuld agonistaktivitet ved GPR54-receptoren (også kendt som KISS1R). Alle kisspeptin-isoformer (Kp-54, Kp-14, Kp-13, Kp-10) deler det samme C-terminale RF-amid-motiv, som er nødvendigt for GPR54-binding; Kp-10 er den minimale farmakofor. Kisspeptin-signalering via GPR54 på hypothalame GnRH-neuroner er ikke blot modulerende, men obligatorisk for den reproduktive akses funktion: tab-af-funktion-mutationer i GPR54 hos mennesker giver udeblevet pubertet og idiopatisk hypogonadotrop hypogonadisme (IHH) med næsten fuldstændig mangel på LH og FSH. Det har etableret kisspeptin/GPR54-systemet som en uomgængelig portvogter for den hypothalamus-hypofyse-gonade-akse (HPG-aksen). Kp-10 er undersøgt i et betydeligt antal humane kliniske farmakologistudier - primært af gruppen ved Imperial College London (Dhillo, Murphy, Jayasena med flere) - som påviser dosisafhængige LH-, FSH- og kønshormonresponser hos raske mænd og kvinder (i det relevante hormonelle miljø) samt genoprettelse af gonadotropin-pulsatilitet hos patienter med IHH og hyperprolaktinæmi-induceret amenoré. Trods omfattende humane farmakologiske data er Kp-10 ikke godkendt som lægemiddel i nogen jurisdiktion. Det forbliver under udforskning med igangværende kliniske forsøg. Det sælges og omtales udelukkende som en forskningsforbindelse. Denne post sammenfatter den tilgængelige evidens til videnskabelig reference og udgør ikke lægelig rådgivning.