Kisspeptin-10

Kisspeptyna-10 (Kp-10) to C-końcowy fragment kisspeptyny liczący 10 aminokwasów (białkowego produktu genu KISS1, historycznie nazywanego również metastyną), obejmujący reszty 112–121 pełnego prekursora o długości 145 reszt. Jest to najkrótsza izoforma kisspeptyny, która zachowuje pełną aktywność agonistyczną wobec receptora GPR54 (znanego też jako KISS1R). Wszystkie izoformy kisspeptyny (Kp-54, Kp-14, Kp-13, Kp-10) mają ten sam C-końcowy motyw RF-amidowy, wymagany do wiązania z GPR54; Kp-10 stanowi minimalny farmakofor. Sygnalizacja kisspeptyny poprzez GPR54 na podwzgórzowych neuronach GnRH jest nie tylko modulująca, lecz obligatoryjna dla funkcjonowania osi rozrodczej: mutacje utraty funkcji GPR54 u ludzi powodują brak dojrzewania płciowego i idiopatyczny hipogonadyzm hipogonadotropowy (IHH) z niemal całkowitym brakiem LH i FSH. Ustaliło to układ kisspeptyna/GPR54 jako niezbędnego strażnika osi podwzgórze-przysadka-gonady (osi HPG). Kp-10 badano w znaczącej liczbie farmakologicznych badań klinicznych u ludzi — głównie w grupie Imperial College London (Dhillo, Murphy, Jayasena i współpracownicy) — wykazując zależne od dawki odpowiedzi LH, FSH i hormonów płciowych u zdrowych mężczyzn i kobiet (w odpowiednim środowisku hormonalnym) oraz przywrócenie pulsacyjnego wydzielania gonadotropin u pacjentów z IHH i brakiem miesiączki wywołanym hiperprolaktynemią. Pomimo istotnych danych z farmakologii klinicznej u ludzi, Kp-10 nie jest zatwierdzona jako lek w żadnej jurysdykcji. Pozostaje związkiem badawczym, z trwającymi badaniami klinicznymi. Jest sprzedawana i omawiana wyłącznie jako związek badawczy. Niniejszy wpis podsumowuje dostępne dowody do celów referencji naukowej i nie stanowi porady medycznej.