PT-141 (Bremelanotide)

PT-141, forskningsbetegnelsen for bremelanotide, er et syntetisk cyklisk heptapeptid (Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH; C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀; MW ≈ 1025,2 Da), der er afledt ved strukturel modifikation af Melanotan II (MT-II), som selv er en syntetisk analog af alfa-melanocytstimulerende hormon (α-MSH). Hvor MT-II bevarer stærk agonisme ved MC1R og giver udtalt brunfarvning af huden, er PT-141 omdesignet til fortrinsvis at være aktiv ved MC3R og MC4R med reduceret MC1R-medieret brunfarvning – hvilket giver det en CNS-medieret proseksuel profil uden nævneværdig melanogenese. I juni 2019 godkendte FDA bremelanotide under handelsnavnet Vyleesi (Palatin Technologies / AMAG Pharmaceuticals) til erhvervet, generaliseret hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD) hos præmenopausale kvinder og gjorde det dermed til den første melanocortinreceptoragonist, der er godkendt til nogen indikation i USA. Godkendelsen byggede på to identiske randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase 3-forsøg (RECONNECT-studierne 301 og 302), hvor 1.247 præmenopausale kvinder fik bremelanotide 1,75 mg SC ved behov eller placebo i 24 uger. Begge primære endepunkter – ændringen i FSFI-begærsdomænet og ændringen i FSDS-DAO punkt 13 (ubehag) – nåede statistisk signifikans. Uden for den godkendte indikation er PT-141 undersøgt i tidlige forsøg mod erektil dysfunktion hos mænd, herunder patienter med utilstrækkelig respons på PDE5-hæmmere, og bruges off-label af mænd i forsknings- og magistrelle sammenhænge. Disse anvendelser mangler en godkendt indikation og bygger på mindre eller tidligere evidens. Forskningsmateriale, der sælges uden for den farmaceutiske forsyningskæde, er ikke underlagt FDA's produktionskontrol og kan variere i identitet, renhed og sterilitet. Den godkendte Vyleesi-autoinjektor er den eneste form for bremelanotide med bekræftet farmaceutisk kvalitet. Denne profil er udelukkende til forskningsreference og udgør ikke medicinsk rådgivning.