Semaglutide

Semaglutyd jest długo działającym agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), wykazującym około 94% homologii sekwencji z natywnym ludzkim GLP-1. Należy do najdokładniej przebadanych związków metabolicznych, sprzedawanym jako Ozempic (cukrzyca typu 2) i Wegovy (przewlekłe leczenie otyłości), i jest jednym z niewielu peptydów w tej kategorii popartych dużymi randomizowanymi badaniami kontrolowanymi, a nie wyłącznie zastosowaniem anegdotycznym. Modyfikacje strukturalne, w tym podstawienia aminokwasowe oraz acylacja łańcuchem kwasu tłuszczowego dikarboksylowego C-18 sprzyjającym wiązaniu z albuminą, nadają mu odporność na degradację przez DPP-4 oraz okres półtrwania wynoszący około jednego tygodnia, co umożliwia podawanie podskórne raz w tygodniu. Istnieje również doustna postać tabletkowa. W populacjach z otyłością i nadwagą uzyskano istotną klinicznie, trwałą utratę masy ciała w badaniach kontrolowanych placebo, a u osób z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową zmniejszono liczbę poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Jako lek na receptę z kategorii YMYL powinien być stosowany wyłącznie pod wykwalifikowanym nadzorem medycznym; podaż z szarej strefy do celów „badawczych” niesie ryzyko związane z czystością, dawkowaniem i bezpieczeństwem.