FOX04-DRI

FOXO4-DRI (FOXO4-D-Retro-Inverso) er et syntetisk fremstillet peptidsenolytikum — en forbindelse, der skal fjerne senescente celler selektivt. Cellulær senescens er en tilstand med permanent standsning af cellecyklussen, som ophobes med alderen og som reaktion på stress, og som bidrager til kronisk inflammation, vævsdysfunktion og aldersbetinget sygdom. Selvom senescente celler ikke bare er inaktive, forstås det i stigende grad, at deres tilstedeværelse i vævet er en af drivkræfterne bag flere af aldringens kendetegn. Peptidet har sit navn efter FOXO4-transkriptionsfaktoren og sin strukturelle opbygning: D-aminosyrer sat sammen i omvendt rækkefølge (retro-inverso) i forhold til et naturligt FOXO4-segment. Denne opbygning gør peptidet meget modstandsdygtigt over for proteolytisk nedbrydning sammenlignet med almindelige L-aminosyre-peptider — et vigtigt farmakologisk hensyn for stabiliteten in vivo. Det grundlæggende proof-of-concept-studie, offentliggjort i Cell i 2017 af Baar og kolleger, viste, at FOXO4-DRI kunne fjerne p16(INK4a)-positive senescente celler i mus, vende tegn på skrøbelighed hos naturligt aldrende dyr, forbedre nyrefunktionen i en progeroid musemodel og genoprette fysisk form efter kemoterapi-udløst skade. Disse resultater vakte betydelig interesse i forskningsmiljøet omkring livsforlængelse og blandt selveksperimenterende, selvom forbindelsen ikke er nået frem til registrerede humane kliniske forsøg pr. 2026. Da alle offentliggjorte effekt- og sikkerhedsdata stammer fra gnavermodeller, er den translationelle relevans for mennesker fortsat helt ukendt. FOXO4-DRI er en ureguleret forskningsforbindelse, og brug uden for kontrollerede laboratorieforhold indebærer væsentlige og ufuldstændigt beskrevne risici.