FOX04-DRI

FOXO4-DRI (FOXO4-D-Retro-Inverso) to syntetycznie zaprojektowany peptyd senolityczny — związek badawczy stworzony w celu selektywnej eliminacji komórek starzejących się (senescentnych). Senescencja komórkowa to stan trwałego zatrzymania cyklu komórkowego, który kumuluje się wraz z wiekiem oraz w odpowiedzi na stres, przyczyniając się do przewlekłego stanu zapalnego, dysfunkcji tkanek i patologii związanej z wiekiem. Choć komórki senescentne nie są po prostu bierne, ich utrzymywanie się w tkance jest coraz częściej rozumiane jako czynnik napędzający wiele cech charakterystycznych starzenia. Peptyd bierze swoją nazwę od czynnika transkrypcyjnego FOXO4 oraz od swojej konstrukcji strukturalnej: D-aminokwasów ułożonych w odwróconej sekwencji (retro-inverso) względem natywnego fragmentu FOXO4. Taka konfiguracja czyni peptyd wysoce odpornym na degradację przez proteazy w porównaniu z konwencjonalnymi peptydami z L-aminokwasów — jest to istotny aspekt farmakologiczny dla stabilności in vivo. Podstawowe badanie potwierdzające koncepcję (proof-of-concept), opublikowane w Cell w 2017 roku przez Baara i współpracowników, wykazało, że FOXO4-DRI potrafi usuwać komórki senescentne dodatnie względem p16(INK4a) u myszy, odwracać markery kruchości u naturalnie starzejących się zwierząt, poprawiać czynność nerek w progeroidalnym modelu mysim oraz przywracać sprawność po uszkodzeniu wywołanym chemioterapią. Wyniki te wzbudziły znaczne zainteresowanie w środowisku badaczy długowieczności oraz wśród osób eksperymentujących na sobie, choć wedle stanu na 2026 rok związek nie doszedł do zarejestrowanych badań klinicznych na ludziach. Ponieważ wszystkie opublikowane dane o skuteczności i bezpieczeństwie pochodzą z modeli gryzoni, translacyjne znaczenie dla ludzi pozostaje całkowicie nieznane. FOXO4-DRI jest nieuregulowanym związkiem badawczym, a jego stosowanie poza kontrolowanymi warunkami laboratoryjnymi wiąże się z istotnym i niekompletnie scharakteryzowanym ryzykiem.