SS-31 (Elamipretide)

SS-31 (D-Arg-2',6'-dimetylotyrozyna-Lys-Phe-NH2) to syntetyczny tetrapeptyd opracowany przez Hazel Szeto i Petera Schillera — stąd peptyd Szeto-Schiller #31 — w Weill Cornell Medical College. Należy do klasy peptydów aromatyczno-kationowych i wyróżnia się unikalną właściwością farmakologiczną: selektywnie gromadzi się przy wewnętrznej błonie mitochondrialnej (IMM) bez konieczności zachowania nienaruszonego potencjału błony mitochondrialnej dla wychwytu, w przeciwieństwie do konwencjonalnych związków celowanych na mitochondria, takich jak MitoQ. Mechanizm wiązania kardiolipiny, który koncentruje SS-31 przy IMM, jest najdokładniej scharakteryzowanym aspektem jego farmakologii i został potwierdzony przez wiele niezależnych grup badawczych. Kardiolipina to anionowy fosfolipid występujący niemal wyłącznie przy IMM, który odgrywa centralną rolę strukturalną w organizacji superkompleksów łańcucha transportu elektronów (ETC) oraz architektury grzebieni (cristae). Poprzez stabilizację kardiolipiny i zapobieganie jej peroksydacji SS-31 ma według założeń zachowywać wydajność ETC, redukować mitochondrialne reaktywne formy tlenu (mtROS), poprawiać syntezę ATP oraz chronić przed otwarciem porów przejścia przepuszczalności mitochondrialnej (mPTP). SS-31 osiągnął II fazę badań klinicznych pod nazwą elamipretyd (lub MTP-131/Bendavia), a rozwój prowadziło Stealth BioTherapeutics. Dwa kluczowe badania II fazy — PROGRESS-HF (niewydolność serca z obniżoną frakcją wyrzutową) i EMBRACE-STEMI (zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne) — przeprowadzono w latach 2010. Oba nie osiągnęły swoich pierwszorzędowych punktów końcowych, choć SS-31 wykazał akceptowalną tolerancję. Większe programy III fazy przerwano. SS-31 nie jest zatwierdzony przez FDA. Pojawia się na rynkach peptydów badawczych przede wszystkim z powodu zainteresowania społeczności optymalizacją mitochondriów i długowiecznością. Ten wpis służy wyłącznie do celów badawczych i edukacyjnych.