SS-31 (Elamipretide)

SS-31 (D-Arg-2',6'-dimethyltyrosin-Lys-Phe-NH2) er et syntetisk tetrapeptid udviklet af Hazel Szeto og Peter Schiller — deraf Szeto-Schiller peptid #31 — ved Weill Cornell Medical College. Det tilhører klassen af aromatisk-kationiske peptider og skiller sig ud ved en usædvanlig farmakologisk egenskab: det ophobes selektivt i den indre mitokondriemembran (IMM) uden at kræve et intakt mitokondrielt membranpotentiale for at blive optaget, i modsætning til de sædvanlige mitokondrie-målrettede forbindelser som MitoQ. Den kardiolipin-bindende mekanisme, der koncentrerer SS-31 i IMM, er det grundigst kortlagte aspekt af dets farmakologi og er bekræftet af flere uafhængige forskningsgrupper. Kardiolipin er et anionisk fosfolipid, der næsten udelukkende findes i IMM og spiller en central strukturel rolle i opbygningen af elektrontransportkædens superkomplekser og cristae-arkitekturen. Ved at stabilisere kardiolipin og forhindre, at det oxideres, menes SS-31 at bevare elektrontransportkædens effektivitet, mindske mængden af mitokondrielle frie iltradikaler (mtROS), forbedre ATP-syntesen og beskytte mod åbning af den mitokondrielle permeabilitetsovergangspore (mPTP). SS-31 nåede fase II-kliniske forsøg under navnet elamipretide (eller MTP-131/Bendavia), og udviklingen blev ledet af Stealth BioTherapeutics. To centrale fase II-forsøg — PROGRESS-HF (hjertesvigt med reduceret uddrivningsfraktion) og EMBRACE-STEMI (ST-elevationsmyokardieinfarkt, iskæmi-reperfusionsskade) — blev gennemført i 2010'erne. Ingen af forsøgene nåede deres primære endepunkter, men SS-31 blev tålt tilfredsstillende. Større fase III-programmer blev indstillet. SS-31 er ikke FDA-godkendt. Stoffet dukker op på markedet for forskningspeptider, først og fremmest fordi forskningsmiljøet har interesse i at forbedre mitokondriefunktionen og fremme lang levetid. Denne artikel er udelukkende til brug som forsknings- og undervisningsreference.