PEG-MGF

PEG-MGF er den polyethylenglycol(PEG)-konjugerede form af Mechano Growth Factor (MGF), der selv er IGF-1Ec-splicevarianten af insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1). MGF dannes i skeletmuskulatur, hjertemuskulatur og andre væv som svar på mekanisk stræk og skade; det blev først beskrevet af Geoffrey Goldspinks gruppe i 1999 som den splicevariant, der rummer et 52-basepars-insert i exon 5. Dette insert forskyder læserammen og danner et særegent C-terminalt Eb/Ec-peptid, som strukturelt intet har til fælles med de øvrige IGF-1-isoformer. Nativt endogent MGF har en meget kort lokal halveringstid og fungerer som et autokrint/parakrint signal på steder med mekanisk stress. PEGylering — påsætning af polyethylenglycolkæder — er en veletableret farmaceutisk strategi til at forlænge et peptids halveringstid. Anvendt på det syntetiske MGF-E-domænepeptid på 24 aminosyrer ændrer den molekylet fra at have minutters systemiske tilgængelighed til en form med en anslået halveringstid på ca. 24-72 timer efter subkutan injektion, hvilket øger den systemiske eksponering betydeligt. Al offentliggjort forskning i MGF og PEG-MGF er præklinisk: gnavermodeller og in vitro-modeller, der viser aktivering af muskel-satellitceller, hjertebeskyttelse efter myokardieinfarkt, redning af motorneuroner ved ALS og aldersrelateret fremme af neurogenese. Der er ikke offentliggjort noget klinisk forsøg hos mennesker, der undersøger PEG-MGF ved nogen indikation. PEG-MGF er forbudt i konkurrenceidræt under WADA (forbudt siden 2005 i kategorien vækstfaktorer, der påvirker muskelregeneration). Ulovlige syntetiske præparater er ved massespektrometri påvist i produkter fra det sorte marked. Al anvendelse hos mennesker foregår uden regulatorisk tilsyn. Dette er udelukkende en forskningsforbindelse.