Er LL-37 godkendt som lægemiddel?

Nej. Syntetisk LL-37 er ikke godkendt som et lægemiddel af FDA, EMA, MHRA eller nogen anden større myndighed. Kliniske studier har evalueret topisk LL-37 ved sårheling (fase 1/2a og fase 2b), men disse har ikke ført til myndighedsgodkendelse. Alt syntetisk LL-37 solgt kommercielt er kun til forskningsbrug.

Hvad er evidensen for LL-37 ved sårheling?

Der er tre afsluttede RCT'er: et fase 1/2a-studie (n=34, venøse bensår, 2014), der viste 6 gange bedre helingshastighed ved 0,5 mg/mL; et fase 2b-studie (n=148, venøse bensår, 2021), hvor det primære endepunkt ikke blev nået i den samlede kohorte, men hvor der sås en signifikant fordel i undergruppen med store sår; og et mindre RCT (n=25, diabetiske fodsår, 2023), der viste bedre granulationsvæv. Alle studier brugte topisk påføring, ikke injektion.

Har injektion af LL-37 nogen humane data?

Nej, der findes ingen kontrollerede humane data for injicerbart systemisk LL-37. De kliniske studier er udelukkende topiske sårhelingsstudier. Brugernes injicerbare anvendelse er helt igennem anekdotisk og bygger på ekstrapolation fra mekanistisk arbejde in vitro og i dyr.

Hvad er LL-37's halveringstid?

Kort og kontekstafhængig. I dyremodeller topper plasmaniveauerne efter 15–20 minutter og er faldet betydeligt efter ~105 minutter. I sårmiljøer eller biologiske væsker nedbrydes LL-37 hurtigt af værtens og bakteriers proteaser. Der er ikke offentliggjort humane farmakokinetiske data for injiceret syntetisk LL-37.

Hvad er forbindelsen mellem LL-37 og hudsygdomme som rosacea og psoriasis?

LL-37 spiller en patologisk rolle i begge tilstande, om end via forskellige mekanismer. Ved rosacea danner unormal proteolyse via kallikreiner proinflammatoriske peptidfragmenter, der aktiverer inflammasomer og fremmer udvidelse af blodkar samt hudinflammation. Ved psoriasis danner overudtrykt LL-37 komplekser med kroppens eget DNA, der aktiverer plasmacytoide dendritiske celler og forstærker den autoimmune respons. Der er tale om endogene dysreguleringsfænomener, adskilt fra terapeutisk brug af eksogent LL-37.

Recovery

LL-37

Også kendt som: Cathelicidin, hCAP-18 C-terminal peptide, CAP-18, Human cathelicidin antimicrobial peptide

Det eneste humane cathelicidin — et forsvarspeptid på 37 aminosyrer dannet fra hCAP-18 — med antimikrobielle, immunmodulerende og sårhelende egenskaber, undersøgt i kliniske forsøg.

Reviewed by the Helica Labs research team · Last updated 10. august 2026

Køb LL-37

Overblik

LL-37 er et kationisk, amfipatisk peptid på 37 aminosyrer, der udgør det C-terminale spaltningsprodukt af hCAP-18 (humant kationisk antimikrobielt protein 18 kDa) og kodes af CAMP-genet. Det er det eneste cathelicidin, mennesket danner, og det fungerer som en nøgleeffektor i det medfødte immunforsvar på epiteloverflader. LL-37 dannes af neutrofiler, makrofager, mastceller, naturlige dræberceller, keratinocytter og epitelceller i luftvejene, mave-tarm-kanalen og urogenitalkanalen. LL-37 har tre brede funktionelle domæner, der gør det til genstand for løbende forskning: direkte bredspektret antimikrobiel aktivitet (forstyrrelse af membraner hos bakterier, svampe, kappede vira og enkelte parasitter), immunmodulering (induktion af kemokiner og cytokiner, rekruttering af immunceller og modulering af signalering via toll-lignende receptorer) og vævsreparation (fremme af sårheling, angiogenese og re-epitelisering). Den kliniske interesse for syntetisk LL-37 som terapeutisk middel er vokset frem af disse observationer. Små, men reelle randomiserede kontrollerede studier har afprøvet topisk LL-37-creme mod kroniske venøse bensår og diabetiske fodsår med opmuntrende tegn på sårheling i det tidlige arbejde, selv om et større fase 2b-studie ved venøse bensår ikke nåede signifikans for det primære endepunkt i den samlede kohorte. Endogen dysregulering af LL-37 spiller også en rolle i inflammatoriske hudsygdomme: overekspression ved psoriasis og unormal forarbejdning ved rosacea bidrager til deres patofysiologi. Syntetisk LL-37 kan fås hos forskningsleverandører. Brug uden for godkendte kliniske studier eller lægeligt tilsyn er udelukkende til forskningsformål, og stoffet er ikke et godkendt lægemiddel i nogen jurisdiktion.

Sådan virker det

LL-37's antimikrobielle aktivitet udspringer af dets amfipatiske alfahelikale struktur i membranmiljøer: peptidet trænger ind i og forstyrrer lipidmembraner hos bakterier, svampe og vira via en tæppe- eller toroidal-pore-mekanisme, der fremkalder membrandepolarisering og celledød. Aktiviteten er bredspektret, men koncentrationsafhængig; LL-37 er mindre cytotoksisk for eukaryote celler ved fysiologiske koncentrationer på grund af forskelle i membransammensætning (overvægt af phosphatidylcholin kontra phosphatidylethanolamin og anioniske lipider hos bakterier). Ved højere koncentrationer kan LL-37 være cytotoksisk for pattedyrsceller, hvilket er en begrænsning for systemisk brug. Immunologisk aktiverer LL-37 flere værtsreceptorer, heriblandt FPRL1, TLR3, TLR4 og EGFR på epitel- og immunceller, modulerer kemokinsekretionen (CXCL8, MCP-1), rekrutterer neutrofiler og monocytter og fremmer modningen af dendritiske celler. Under visse betingelser dæmper det også overdreven inflammation ved at binde og opsamle LPS og dermed hæmme LPS-induceret TLR4-signalering. Ved sårheling fremmer LL-37 keratinocytmigration via EGFR-transaktivering, signalering gennem fokal adhæsionskinase og aktivering af matrixmetalloproteinaser og understøtter angiogenese, hvilket bidrager til re-epitelisering og dannelse af granulationsvæv. Disse mekanismer er velbeskrevne in vitro og i dyremodeller. I kliniske hudsygdomme danner unormal forarbejdning af LL-37 (medieret af kallikreiner) proinflammatoriske fragmenter ved rosacea, mens overudtrykt LL-37 i fuld længde ved psoriasis aktiverer plasmacytoide dendritiske celler ved at danne komplekser med kroppens eget DNA og dermed forstærker den autoimmune løkke.

Undersøgte virkninger

Clinical Topisk LL-37-creme fremskyndede heling af svært helende venøse bensår ved lavere doser i et fase 1/2a RCT (n=34, 6 gange bedre helingsrate ved 0,5 mg/mL sammenlignet med placebo)
Clinical Topisk LL-37-creme forbedrede granulationsvævsdannelse ved diabetiske fodsår med mild infektion i et RCT (n=25)
Preclinical Bredspektret antimikrobiel aktivitet mod gram-positive og gram-negative bakterier, biofilm, svampe og kappede vira in vitro
Preclinical Antibiofilmaktivitet mod polymikrobielle sårinfektioner inkl. MRSA og Pseudomonas aeruginosa in vitro og i dyremodeller
Preclinical Fremmer keratinocytmigration, re-epitelisering og angiogenese i sårhelingsmodeller
Preclinical Immunmodulerende: kemokin-medieret rekruttering af immunceller og LPS-sekvestrering i in vitro-modeller
Anecdotal Brugerrapporteret subkutan anvendelse til generel immunstøtte og antimikrobielle egenskaber

Evidensniveauer: Klinisk (forsøg med mennesker) · Præklinisk (dyre- og laboratorieforsøg) · Anekdotisk (erfaringer fra miljøet).

Doseringsoversigt

Kun som reference til forskningsbrug — ikke en anbefaling.

Klinisk / undersøgt dosering

Fase 1/2a-studie ved venøse bensår (Grönberg et al., Wound Repair and Regeneration, 2014; n=34): topisk LL-37 ved 0,5, 1,6 eller 3,2 mg/mL påført to gange om ugen i 4 uger — 0,5 og 1,6 mg/mL gav de bedste resultater; 3,2 mg/mL gav ingen fordel frem for placebo. Fase 2b-studie ved venøse bensår (Mahlapuu et al., 2021; n=148): 0,5 eller 1,6 mg/mL topisk med kompression; det primære endepunkt (fuldstændig heling) blev ikke nået i den samlede kohorte; signifikant fordel i undergruppen med store sår. RCT ved diabetiske fodsår (Miranda et al., Arch Dermatol Res, 2023; n=25): creme på 0,5 mg/g påført med 0,025 mL/cm², to gange om ugen i 4 uger. Der er ikke fastlagt nogen systemisk (injicerbar) dosering i studier på mennesker.

Erfaringsbaseret dosering (anekdotisk)

Anekdotisk og kun til forskningsreference; ikke medicinsk rådgivning. Kilder fra brugerfællesskaber og leverandører (peptidfora, vejledninger fra forskningsleverandører) beskriver subkutane injektionsprotokoller på typisk 100–500 mcg pr. dosis én gang dagligt, undertiden to gange dagligt, i cyklusser på 4–8 uger, baseret på ekstrapolation fra den prækliniske litteratur om antimikrobiel og immunmodulerende virkning. Der findes ingen humane PK- eller effektdata, der understøtter injicerbar brug af LL-37 i disse sammenhænge. Topisk påføring af LL-37 i forskningskvalitet på sår beskrives også og afspejler fremgangsmåden fra de kliniske studier. Al sådan brug er helt igennem eksperimentel og foregår uden for kontrolleret evaluering.

Halveringstid: Kort og kontekstafhængig. I musemodeller når radioaktivt mærket LL-37 sin højeste plasmakoncentration inden for 15–20 minutter efter injektion, med ca. 50 % udskillelse efter ~105 minutter. I biologiske væsker og sårmiljøer nedbrydes LL-37 hurtigt af værtens serinproteaser (kallikreiner, elastase), bakterielle proteaser og hydrolyse af peptidbindinger, hvilket markant forkorter den effektive halveringstid på steder med infektion eller inflammation. Der er ikke offentliggjort humane farmakokinetiske data for syntetisk LL-37 efter parenteral indgift.
Indgivelsesveje: topical, subcutaneous

Sikkerhed og bivirkninger

Topisk LL-37 har i kliniske studier været veltolereret ved koncentrationer op til 1,6 mg/mL påført to gange om ugen. Lokal påføring ved 3,2 mg/mL gav ingen fordel i effekt og var ikke forbundet med systemisk toksicitet i de offentliggjorte sårstudier. Der blev ikke rapporteret alvorlige bivirkninger, der kunne tilskrives LL-37, i de offentliggjorte kliniske studier. En vigtig bekymring ved systemisk (injicerbar) brug er den koncentrationsafhængige cytotoksicitet: LL-37 forstyrrer pattedyrscellemembraner ved tilstrækkeligt høje koncentrationer, hvilket har begrænset udviklingen af det som et injicerbart systemisk antimikrobielt middel. I forskning i inflammatoriske hudsygdomme er overekspression eller unormal forarbejdning af LL-37 forbundet med patologisk inflammation (rosacea, psoriasis), hvilket viser, at peptidet kan drive inflammatoriske kaskader, når det er dysreguleret. Syntetisk LL-37 i forskningskvalitet til injektion fremstilles ikke efter farmaceutiske produktionsstandarder; renhed, sterilitet og koncentration er ikke efterprøvet uafhængigt. LL-37 er ikke godkendt som lægemiddel af FDA, EMA, MHRA eller nogen anden større myndighed. Brug uden for kontrollerede kliniske studier anbefales ikke og er kun til forskningsformål.

Forskningsresumé

LL-37's biologi som det eneste humane cathelicidin er grundigt beskrevet i peer-reviewed litteratur gennem to årtier. Dets antimikrobielle, immunmodulerende og sårhelende egenskaber er solidt fastlagt in vitro og i dyremodeller, og den rolle, som endogen dysregulering af LL-37 spiller ved rosacea, psoriasis og patofysiologien bag kroniske sår, er bekræftet i studier af sygdomme hos mennesker. Det translationelle kliniske billede er lille, men reelt. To afsluttede RCT'er med topisk LL-37 ved kroniske venøse bensår giver den mest direkte evidens hos mennesker: fase 1/2a-studiet (n=34) viste markante forbedringer i helingen ved lavere doser (6 gange ved 0,5 mg/mL), og et efterfølgende fase 2b-studie (n=148) påviste en statistisk signifikant fordel i undergruppen med store sår, selv om det primære endepunkt i den samlede kohorte ikke blev nået — et almindeligt mønster i sårhelingsstudier med heterogene populationer. Et mindre RCT ved diabetiske fodsår (n=25, 2023) viste bedre dannelse af granulationsvæv. Tilsammen giver disse studier begrænset, men reel klinisk evidens for topisk påføring ved sårheling og bekræfter samtidig sikkerheden ved topisk administration. For injicerbar systemisk brug, som er den primære form i forskningspeptid-miljøet, findes der stort set ingen humane data. Begrænsningen i form af cytotoksicitet ved høj koncentration har været en væsentlig hindring for systemisk udvikling. Om systemisk subkutan dosering ved de lavere koncentrationer, der beskrives anekdotisk, giver klinisk betydningsfulde antimikrobielle eller immunmodulerende virkninger hos mennesker, vides ikke. Den ærlige opsummering: LL-37 er en velbeskrevet effektor i det medfødte immunforsvar med reel præklinisk mekanistisk dybde og begrænset, men reel klinisk evidens for sårheling fra små studier. Systemisk (injicerbar) brug som forskningsprodukt er ekstrapolation langt ud over det nuværende evidensgrundlag.

Ofte stillede spørgsmål

Er LL-37 godkendt som lægemiddel?: Nej. Syntetisk LL-37 er ikke godkendt som et lægemiddel af FDA, EMA, MHRA eller nogen anden større myndighed. Kliniske studier har evalueret topisk LL-37 ved sårheling (fase 1/2a og fase 2b), men disse har ikke ført til myndighedsgodkendelse. Alt syntetisk LL-37 solgt kommercielt er kun til forskningsbrug.
Hvad er evidensen for LL-37 ved sårheling?: Der er tre afsluttede RCT'er: et fase 1/2a-studie (n=34, venøse bensår, 2014), der viste 6 gange bedre helingshastighed ved 0,5 mg/mL; et fase 2b-studie (n=148, venøse bensår, 2021), hvor det primære endepunkt ikke blev nået i den samlede kohorte, men hvor der sås en signifikant fordel i undergruppen med store sår; og et mindre RCT (n=25, diabetiske fodsår, 2023), der viste bedre granulationsvæv. Alle studier brugte topisk påføring, ikke injektion.
Har injektion af LL-37 nogen humane data?: Nej, der findes ingen kontrollerede humane data for injicerbart systemisk LL-37. De kliniske studier er udelukkende topiske sårhelingsstudier. Brugernes injicerbare anvendelse er helt igennem anekdotisk og bygger på ekstrapolation fra mekanistisk arbejde in vitro og i dyr.
Hvad er LL-37's halveringstid?: Kort og kontekstafhængig. I dyremodeller topper plasmaniveauerne efter 15–20 minutter og er faldet betydeligt efter ~105 minutter. I sårmiljøer eller biologiske væsker nedbrydes LL-37 hurtigt af værtens og bakteriers proteaser. Der er ikke offentliggjort humane farmakokinetiske data for injiceret syntetisk LL-37.
Hvad er forbindelsen mellem LL-37 og hudsygdomme som rosacea og psoriasis?: LL-37 spiller en patologisk rolle i begge tilstande, om end via forskellige mekanismer. Ved rosacea danner unormal proteolyse via kallikreiner proinflammatoriske peptidfragmenter, der aktiverer inflammasomer og fremmer udvidelse af blodkar samt hudinflammation. Ved psoriasis danner overudtrykt LL-37 komplekser med kroppens eget DNA, der aktiverer plasmacytoide dendritiske celler og forstærker den autoimmune respons. Der er tale om endogene dysreguleringsfænomener, adskilt fra terapeutisk brug af eksogent LL-37.
Er LL-37 sikkert at bruge?: Topisk LL-37 ved terapeutiske koncentrationer til sårheling har været veltolereret i kliniske studier uden alvorlige bivirkninger. En sikkerhedsmæssig bekymring ved systemisk brug er den koncentrationsafhængige cytotoksicitet — LL-37 forstyrrer pattedyrscellemembraner ved høje koncentrationer. Sikkerheden ved injicerbar systemisk brug er ikke undersøgt hos mennesker. LL-37 i forskningskvalitet fra uregulerede leverandører indebærer yderligere risici for urenheder og forurening.

Kilder

Alt indhold er udelukkende til forsknings- og undervisningsbrug og er ikke medicinsk rådgivning. Produkterne sælges alene til laboratorieforskning og er ikke beregnet til indtagelse.