Er AOD-9604 godkendt eller lovligt?

AOD-9604 er ikke godkendt som lægemiddel noget sted i verden. Dets afgørende fedmeforsøg fejlede i 2007, og der blev ikke gennemført noget fase 3-forsøg. Det har FDA GRAS-status som fødevareingrediens ved op til 1 mg/dag oralt — dette er en sikkerhedsbetegnelse, ikke en lægemiddelgodkendelse. Det kan ikke lovligt fremstilles magistrelt i USA og er et receptpligtigt stof i Australien. Det er forbudt i konkurrencesport af WADA under S2 (væksthormonfragmenter) til enhver tid. Produkter sælges kun til forskningsbrug.

Viste de kliniske forsøg vægttab?

Små tidlige fase 2a-forsøg viste et beskedent signal (~1,8–2,6 kg mere vægttab end placebo). Det afgørende fase 2b-forsøg OPTIONS — 536 forsøgspersoner, 24 uger, tre orale doser — fandt dog ingen statistisk signifikant vægttab mod placebo efter 12 eller 24 uger. Lægemiddelprogrammet mod fedme blev indstillet efter dette resultat.

Hvad er AOD-9604's halveringstid?

Cirka 3 minutter ved IV i farmakokinetiske studier på grise — meget kort, hvilket afspejler hurtig peptidasenedbrydning. Der er ikke publiceret fagfællebedømte farmakokinetiske data hos mennesker for subkutan dosering. En serummetabolit (CRSVEGSCG) er mere vedvarende og bruges til antidopingdetektion. Tal fra fællesskaberne på ~30 minutter for subkutan halveringstid har ikke kilde i fagfællebedømte farmakokinetiske studier hos mennesker.

Hvordan adskiller AOD-9604 sig fra almindeligt væksthormon?

AOD-9604 binder ikke væksthormonreceptoren, hæver ikke IGF-1 og har ingen effekt på blodsukker eller insulin — bekræftet på tværs af alle kliniske forsøg. Det betyder, at det ikke giver de vækstfremmende eller anti-insulin-virkninger fra fuldlængde-hGH. Til gengæld lykkedes det heller ikke at give et meningsfuldt vægttab hos mennesker ved de testede doser.

Hvad er GRAS-betegnelsen, og betyder den, at AOD-9604 er sikkert?

GRAS-status (Generally Recognized as Safe) blev tildelt omkring 2014 for oral brug som fødevareingrediens ved op til 1 mg/person/dag. Det afspejler den acceptable korttidssikkerhedsprofil, der blev påvist hos ~893 kliniske forsøgspersoner. Det påviser IKKE effekt og siger intet om sikkerheden ved subkutan injektion, højere doser eller kronisk langtidsbrug. Forskningsmateriale er ureguleret.

Er AOD-9604 godt til fedttab ud fra evidensen?

Ikke entydigt. Prækliniske data hos dyr understøtter lipolytiske mekanismer, men stoffet fejlede sit afgørende humane fedmeforsøg. Brug i fællesskaberne af subkutane injektioner ved 300 mcg/dag er anekdotisk og bruger en vej, der ikke blev systematisk testet i de humane forsøg. Påstande om fedttabseffekt hos mennesker bør betragtes som udokumenterede.

Metabolic

AOD-9604

Også kendt som: Anti-Obesity Drug 9604, AOD9604, hGH fragment 177-191, Tyr-hGH(177-191)

Syntetisk C-terminalt fragment af humant væksthormon undersøgt for fedtstofskiftet; fejlede i sit afgørende fedmeforsøg, men har sikkerhedsdata fra mennesker.

Reviewed by the Helica Labs research team · Last updated 10. august 2026

Rekonstituér dette peptid Køb AOD-9604

Overblik

AOD-9604 er et syntetisk 16-aminosyrers peptid svarende til resterne 177–191 i den C-terminale region af humant væksthormon (hGH), med en tyrosinrest tilføjet i N-terminalen (sekvens: Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe). De to cysteinrester danner en intramolekylær disulfidbro. Det blev udviklet i 1990'erne af forskere ved Monash University i Australien ud fra hypotesen om, at hGH's lipolytiske aktivitet kunne isoleres til dets C-terminale region, adskilt fra det intakte hormons vækstfremmende og glukosemetaboliske virkninger. AOD-9604 gennemgik seks randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg mellem slutningen af 1990'erne og 2007, gennemført primært i Australien af Metabolic Pharmaceuticals Pty Ltd (en virksomhed udskilt fra Monash University). Disse forsøg inkluderede i alt cirka 893 forsøgspersoner. Mens små orale fase 2a-studier viste et beskedent signal (~1,8–2,6 kg mere vægttab mod placebo), nåede det afgørende fase 2b-studie OPTIONS — et 24-ugers randomiseret forsøg med 536 forsøgspersoner på tværs af 16 australske centre — ikke sit primære endepunkt om vægttab efter 12 uger ved nogen af de testede orale doser (0,25 mg, 0,5 mg eller 1,0 mg dagligt). Lægemiddelprogrammet mod fedme blev indstillet i 2007, og der blev ikke gennemført noget fase 3-forsøg. Efter det kliniske program søgte Metabolic Pharmaceuticals FDA's GRAS-betegnelse (Generally Recognized as Safe) for AOD-9604 som fødevareingrediens, som blev tildelt omkring 2014 ved op til 1 mg pr. person pr. dag oralt. Denne GRAS-status vedrører oral fødevarebrug og siger intet om effekt eller om sikkerheden ved andre administrationsveje. AOD-9604 er ikke godkendt som lægemiddel noget sted i verden. Det er udtrykkeligt nævnt på WADA's forbudsliste under afsnit S2 (væksthormonfragmenter) og er forbudt til enhver tid i konkurrencesport. Produkter sælges som materiale kun til forskningsbrug.

Sådan virker det

AOD-9604 blev designet til at bevare hGH's lipolytiske (fedtmobiliserende) domæne, mens de dele, der er ansvarlige for vækst og metaboliske bivirkninger, blev fjernet. Det er bekræftet, at stoffet IKKE binder væksthormonreceptoren — det kan ikke fortrænge hGH fra dets receptor i bindingsassays og dimeriserer ikke receptoren — og at det IKKE hæver cirkulerende IGF-1. Det påvirker heller ikke blodsukker eller insulinfølsomhed, hvilket adskilte det fra fuldlængde-hGH. AOD-9604 stimulerer lipolyse og hæmmer lipogenese i fedtvæv. I prækliniske studier hæmmer det acetyl-CoA-carboxylase, det hastighedsbegrænsende enzym i de novo-fedtsyresyntese, og aktiverer hormonsensitiv lipase, hvilket fremmer nedbrydning af triglycerider. Hos overvægtige mus opregulerer det beta-3-adrenoceptor-mRNA (beta-3 AR) i fedtvæv; men Heffernan et al. (2001) påviste ved hjælp af beta-3 AR-knockoutmus, at akutte lipolytiske effekter fortsætter i fravær af beta-3 AR, hvilket tyder på, at opreguleringen af beta-3 AR er en nedstrøms konsekvens snarere end den primære signalmekanisme. Den overordnede receptor eller intracellulære signalkaskade, der aktiveres direkte af AOD-9604, er ikke fuldt kortlagt i den publicerede litteratur. Disse mekanismer er fastlagt in vitro og i dyremodeller. Da det afgørende forsøg hos mennesker ikke kunne påvise statistisk signifikant vægttab ved de testede orale doser, kan de prækliniske fund om fedttab ikke overføres til resultater hos mennesker.

Undersøgte virkninger

Preclinical Stimulerer lipolyse og hæmmer lipogenese i fedtceller uden at aktivere væksthormonreceptoren eller hæve IGF-1
Preclinical Reducerer fedtmasse i musemodeller med kostinduceret overvægt
Preclinical Opregulerer beta-3-adrenoceptor-ekspression i fedtvæv hos overvægtige mus
Clinical Beskedent vægttabssignal i små orale fase 2a-forsøg (~1,8–2,6 kg mod placebo)
Clinical Påvirker ikke blodsukker, insulin, IGF-1 eller knogletæthedsmarkører i studier hos mennesker
Preclinical Kan understøtte bruskregeneration i intraartikulære injektionsmodeller (kanin-OA)
Anecdotal Reducerer kropsfedt og forbedrer kropssammensætning (rapporteret i fællesskaber ved subkutan dosering)

Evidensniveauer: Klinisk (forsøg med mennesker) · Præklinisk (dyre- og laboratorieforsøg) · Anekdotisk (erfaringer fra miljøet).

Doseringsoversigt

Kun som reference til forskningsbrug — ikke en anbefaling.

Klinisk / undersøgt dosering

Der findes ingen godkendt klinisk dosering. I fase 1-enkeltdosisstudier blev IV/SC-doser på 25–400 mcg/kg evalueret. Orale fase 2a-studier testede 1, 5, 10, 20 og 30 mg/dag. Det afgørende fase 2b-forsøg OPTIONS brugte 0,25 mg, 0,5 mg og 1,0 mg oralt dagligt — ingen af disse påviste statistisk signifikant vægttab mod placebo. GRAS-betegnelsen dækker oral brug som fødevareingrediens ved op til 1 mg/person/dag. Ingen dosis er fastlagt som terapeutisk effektiv.

Erfaringsbaseret dosering (anekdotisk)

Kun anekdotisk og til forskningsreference; ikke lægefaglig rådgivning. Protokoller i fællesskaberne (r/Peptides, forhandlerguides) beskriver oftest subkutane injektioner på cirka 300 mcg (0,3 mg) pr. dag, typisk givet i fastende tilstand om morgenen, i cyklusser på 8–12 uger. Bemærk: denne administrationsvej var ikke den primære vej, der blev testet i humane forsøg (som brugte oral dosering), så ingen publicerede humane farmakokinetiske data understøtter direkte fællesskabernes valg af subkutan dosis. Oral brug på det GRAS-tilladte niveau (≤1 mg/dag) er også blevet diskuteret, men det mislykkede orale forsøg ved disse doser dæmper begejstringen for denne vej. Disse protokoller er udelukkende anekdotiske og repræsenterer uverificeret selveksperimentering, ikke evidensbaseret dosering.

Halveringstid: Den intravenøse halveringstid er cirka 3 minutter i grisemodeller — i overensstemmelse med hurtig peptidasenedbrydning. Der er ikke publiceret noget fagfællebedømt farmakokinetisk studie hos mennesker med specifikke halveringstidsværdier for subkutan dosering. En stabil serummetabolit (fragmentet CRSVEGSCG) er mere vedvarende end moderstoffet og er målet for antidopingdetektion (Cox et al., 2015). Et ofte citeret tal fra fællesskaberne på ~30 minutter for subkutan halveringstid ser ikke ud til at have kilde i noget fagfællebedømt farmakokinetisk studie hos mennesker.
Indgivelsesveje: subcutaneous, oral

Sikkerhed og bivirkninger

AOD-9604 har en af de bedst karakteriserede korttidssikkerhedsprofiler hos mennesker blandt forskningspeptider, i kraft af at have gennemgået seks kontrollerede kliniske forsøg med ~893 forsøgspersoner. På tværs af alle forsøg blev ingen alvorlige bivirkninger tilskrevet lægemidlet, ingen dosisafhængige bivirkninger blev identificeret, og hyppigheden af almindelige milde bivirkninger (hovedpine, gastrointestinale symptomer) var statistisk umulig at skelne fra placebo. Ingen forsøgspersoner udviklede anti-AOD-9604-antistoffer. Der blev ikke observeret nogen effekt på IGF-1, insulin, blodsukker eller knogletæthedsmarkører. Langtidssikkerhed ud over forsøgsvarigheden (op til 24 uger) er dog ikke evalueret. Risici ved subkutan injektion (infektion, reaktioner på injektionsstedet) gælder for ethvert injicerbart forskningsstof, og produktkvaliteten af ureguleret materiale er en iboende risiko. AOD-9604 er IKKE godkendt som lægemiddel. FDA har gennemgået det, og det optræder ikke på listen over bulk-lægemiddelstoffer, der er kvalificerede til magistrel fremstilling (kategori 1); apoteker, der fremstiller magistrelt, har modtaget advarselsbreve for at udlevere det. I Australien er det et receptpligtigt stof under TGA. AOD-9604 er udtrykkeligt nævnt på WADA's forbudsliste under S2 (Peptidhormoner, vækstfaktorer, beslægtede stoffer og mimetika — specifikt som et væksthormonfragment) og er forbudt til enhver tid i konkurrencesport, uden mulighed for dispensation til terapeutisk brug. Produkter er kun til forskningsbrug og ikke til indtagelse hos mennesker.

Forskningsresumé

AOD-9604's forskningshistorie har et usædvanligt klart forløb for et forskningspeptid: ægte præklinisk lovende resultater, et seriøst klinisk udviklingsprogram, et definitivt negativt afgørende forsøgsresultat og en resterende GRAS-status til oral fødevarebrug. Den prækliniske evidens — fremme af lipolyse uden IGF-1-stigning, reduktion af fedtmasse hos overvægtige dyr og identifikation af en delvis beta-3 AR-mekanisme — var reel og rimeligt overbevisende. Orale humane fase 2a-data gav et beskedent signal. Men OPTIONS-forsøget med 536 forsøgspersoner over 24 uger, den mest stringente test af den orale fedmehypotese, fandt ingen statistisk signifikant vægttab ved nogen dosis. Efter programmet antyder en enkelt publiceret kaninmodel (Yoo et al., 2015) potentiale for bruskregeneration via intraartikulær injektion, men ingen humane forsøg i denne indikation er rapporteret. Antidopinglitteraturen (Cox et al., 2015) bekræfter, at en metabolit kan detekteres i serum, og at antidopingagenturer aktivt overvåger for den — i overensstemmelse med dets WADA S2-forbud. For udøvere af evidensbaseret medicin er den ærlige opsummering, at AOD-9604 ikke har dokumenteret effekt hos mennesker for nogen indikation. Dets prækliniske mekanismer for fedttab er reelle, men slog ikke igennem ved de testede orale doser i et kontrolleret forsøg hos mennesker. GRAS-betegnelsen bekræfter acceptabel korttidssikkerhed ved oral brug, ikke effekt. Den subkutane dosering, der er populær i forskningspeptid-miljøer, omgår den testede vej fuldstændigt og har ingen publiceret støtte fra humane forsøg.

Ofte stillede spørgsmål

Er AOD-9604 godkendt eller lovligt?: AOD-9604 er ikke godkendt som lægemiddel noget sted i verden. Dets afgørende fedmeforsøg fejlede i 2007, og der blev ikke gennemført noget fase 3-forsøg. Det har FDA GRAS-status som fødevareingrediens ved op til 1 mg/dag oralt — dette er en sikkerhedsbetegnelse, ikke en lægemiddelgodkendelse. Det kan ikke lovligt fremstilles magistrelt i USA og er et receptpligtigt stof i Australien. Det er forbudt i konkurrencesport af WADA under S2 (væksthormonfragmenter) til enhver tid. Produkter sælges kun til forskningsbrug.
Viste de kliniske forsøg vægttab?: Små tidlige fase 2a-forsøg viste et beskedent signal (~1,8–2,6 kg mere vægttab end placebo). Det afgørende fase 2b-forsøg OPTIONS — 536 forsøgspersoner, 24 uger, tre orale doser — fandt dog ingen statistisk signifikant vægttab mod placebo efter 12 eller 24 uger. Lægemiddelprogrammet mod fedme blev indstillet efter dette resultat.
Hvad er AOD-9604's halveringstid?: Cirka 3 minutter ved IV i farmakokinetiske studier på grise — meget kort, hvilket afspejler hurtig peptidasenedbrydning. Der er ikke publiceret fagfællebedømte farmakokinetiske data hos mennesker for subkutan dosering. En serummetabolit (CRSVEGSCG) er mere vedvarende og bruges til antidopingdetektion. Tal fra fællesskaberne på ~30 minutter for subkutan halveringstid har ikke kilde i fagfællebedømte farmakokinetiske studier hos mennesker.
Hvordan adskiller AOD-9604 sig fra almindeligt væksthormon?: AOD-9604 binder ikke væksthormonreceptoren, hæver ikke IGF-1 og har ingen effekt på blodsukker eller insulin — bekræftet på tværs af alle kliniske forsøg. Det betyder, at det ikke giver de vækstfremmende eller anti-insulin-virkninger fra fuldlængde-hGH. Til gengæld lykkedes det heller ikke at give et meningsfuldt vægttab hos mennesker ved de testede doser.
Hvad er GRAS-betegnelsen, og betyder den, at AOD-9604 er sikkert?: GRAS-status (Generally Recognized as Safe) blev tildelt omkring 2014 for oral brug som fødevareingrediens ved op til 1 mg/person/dag. Det afspejler den acceptable korttidssikkerhedsprofil, der blev påvist hos ~893 kliniske forsøgspersoner. Det påviser IKKE effekt og siger intet om sikkerheden ved subkutan injektion, højere doser eller kronisk langtidsbrug. Forskningsmateriale er ureguleret.
Er AOD-9604 godt til fedttab ud fra evidensen?: Ikke entydigt. Prækliniske data hos dyr understøtter lipolytiske mekanismer, men stoffet fejlede sit afgørende humane fedmeforsøg. Brug i fællesskaberne af subkutane injektioner ved 300 mcg/dag er anekdotisk og bruger en vej, der ikke blev systematisk testet i de humane forsøg. Påstande om fedttabseffekt hos mennesker bør betragtes som udokumenterede.

Kilder

Alt indhold er udelukkende til forsknings- og undervisningsbrug og er ikke medicinsk rådgivning. Produkterne sælges alene til laboratorieforskning og er ikke beregnet til indtagelse.