MT-1 (Melanotan I)

MT-1 — znany również jako Melanotan-1 i afamelanotyd — to syntetyczny, 13-aminokwasowy analog naturalnie występującego hormonu stymulującego melanocyty alfa (α-MSH). Został opracowany jako bardziej stabilna, dłużej działająca pochodna, mająca aktywować receptory melanokortynowe i napędzać syntezę melaniny w skórze. W przeciwieństwie do samego alfa-MSH, którego okres półtrwania w osoczu wynosi zaledwie kilka minut, afamelanotyd jest metabolicznie oporny na szybką degradację enzymatyczną. Związek uzyskał dopuszczenie do obrotu pod marką Scenesse (Clinuvel Pharmaceuticals) — najpierw we Włoszech i w Szwajcarii (2010), następnie w całej Unii Europejskiej dzięki rejestracji EMA (styczeń 2015), a ostatecznie w Stanach Zjednoczonych (FDA, październik 2019). Wszystkie rejestracje dotyczą jednego wskazania: zmniejszenia bólu fototoksycznego u dorosłych z erytropoetyczną protoporfirią (EPP), rzadką dziedziczną chorobą, w której nagromadzona protoporfiryna IX wywołuje silny, piekący ból pod wpływem ekspozycji na światło. Zatwierdzoną postacią jest podskórny implant o kontrolowanym uwalnianiu, dostarczający 16 mg afamelanotydu w ciągu około 60 dni. MT-1 istotnie różni się od Melanotanu II (MT-2). MT-1 jest wysoce selektywny wobec MC1R, receptora obecnego na melanocytach, i nie aktywuje w znaczącym stopniu MC3R ani MC4R — receptorów odpowiedzialnych za wpływ MT-2 na libido, spontaniczne erekcje, nudności i tłumienie apetytu. Ta selektywność sprawia, że profil działań niepożądanych MT-1 jest w badaniach klinicznych znacznie czystszy — najczęstszymi zdarzeniami są nudności i ból głowy, bez efektów seksualnych i związanych z apetytem kojarzonych z MT-2. Poza EPP afamelanotyd był badany w badaniach fazy II w wielopostaciowych osutkach świetlnych, pokrzywce słonecznej, profilaktyce rogowacenia słonecznego u biorców przeszczepów narządów, bielactwie i trądziku pospolitym. Wyniki w wielopostaciowych osutkach świetlnych były obiecujące, jednak badania fazy III dla większości wskazań poza EPP nie zostały przeprowadzone. W środowisku badawczym i fitness iniekcyjny MT-1 (liofilizowany proszek rekonstytuowany wodą bakteriostatyczną) jest stosowany poza wskazaniami rejestracyjnymi do kosmetycznego opalania. Jest to zastosowanie nieuregulowane i niezatwierdzone. Materiał do celów badawczych nie podlega kontroli jakości produkcji obowiązującej dla implantów Scenesse.