MT-1 (Melanotan I)

MT-1 — også kendt som Melanotan-1 og afamelanotid — er en syntetisk 13-aminosyreanalog af det naturligt forekommende alpha-melanocytstimulerende hormon (α-MSH). Det blev udviklet som et mere stabilt, langtidsvirkende derivat med det formål at aktivere melanocortinreceptorer og drive melaninsyntesen i huden. I modsætning til alfa-MSH selv, der har en plasmahalveringstid på kun et par minutter, er afamelanotid modstandsdygtigt over for hurtig enzymatisk nedbrydning. Forbindelsen opnåede godkendelse under varemærket Scenesse (Clinuvel Pharmaceuticals) — først i Italien og Schweiz (2010), derefter i hele EU via EMA-godkendelse (januar 2015) og endelig i USA (FDA, oktober 2019). Alle godkendelser dækker en enkelt indikation: reduktion af fototoksiske smerter hos voksne med erytropoietisk protoporfyri (EPP), en sjælden arvelig lidelse, hvor akkumuleret protoporfyrin IX forårsager svære brændesmerter ved lyseksponering. Den godkendte formulering er et depotimplantat til subkutan indsættelse, der afgiver 16 mg afamelanotid over ca. 60 dage. MT-1 adskiller sig markant fra Melanotan II (MT-2). MT-1 er stærkt selektivt over for MC1R — receptoren på melanocytter — og aktiverer ikke i nævneværdig grad MC3R eller MC4R, som er ansvarlige for MT-2's libidoeffekter, spontane erektioner, kvalme og appetitundertrykkelse. Denne selektivitet giver MT-1 en betydeligt renere bivirkningsprofil i kliniske forsøg; de hyppigste hændelser er kvalme og hovedpine, uden de seksuelle og appetitrelaterede virkninger forbundet med MT-2. Ud over EPP er afamelanotid undersøgt i fase II-forsøg for polymorft lysudslæt, solurticaria, forebyggelse af aktinisk keratose hos organtransplantationsmodtagere, vitiligo og akne vulgaris. Resultaterne ved polymorft lysudslæt var lovende, men fase III-forsøg er ikke gennemført for de fleste indikationer uden for EPP. I forsknings- og fitnessmiljøet bruges injicerbart MT-1 (lyofiliseret pulver rekonstitueret med bakteriostatisk vand) uden for godkendt indikation til kosmetisk bruning. Dette er ureguleret og ikke-godkendt brug. Forskningsmateriale er ikke underlagt de produktionskvalitetskontroller, der regulerer Scenesse-implantater.