LL-37

LL-37 to 37-aminokwasowy kationowy peptyd amfipatyczny, stanowiący C-końcowy produkt rozszczepienia hCAP-18 (ludzkiego kationowego białka przeciwdrobnoustrojowego 18 kDa), kodowany przez gen CAMP. Jest to jedyna katelicydyna wytwarzana u ludzi i pełni funkcję kluczowego efektora wrodzonej odpowiedzi immunologicznej na powierzchniach nabłonkowych. LL-37 jest wytwarzany przez neutrofile, makrofagi, komórki tuczne, komórki NK (natural killer), keratynocyty oraz komórki nabłonkowe dróg oddechowych, przewodu pokarmowego i dróg moczowo-płciowych. LL-37 ma trzy szerokie domeny funkcjonalne, które czynią go przedmiotem trwających badań: bezpośrednie szerokospektralne działanie przeciwdrobnoustrojowe (uszkadzanie błon bakterii, grzybów, wirusów otoczkowych i niektórych pasożytów), immunomodulację (indukcja chemokin i cytokin, rekrutacja komórek odpornościowych, modulacja sygnalizacji receptorów toll-podobnych) oraz naprawę tkanek (wspomaganie gojenia ran, angiogenezy i reepitelizacji). Zainteresowanie kliniczne syntetycznym LL-37 jako środkiem terapeutycznym wyrosło z tych obserwacji. Niewielkie, lecz rzetelne randomizowane badania kontrolowane oceniały krem z LL-37 do stosowania miejscowego w przewlekłych owrzodzeniach żylnych podudzi i owrzodzeniach stopy cukrzycowej, z zachęcającymi sygnałami gojenia ran we wczesnych fazach prac, choć większe badanie fazy 2b w owrzodzeniach żylnych podudzi nie osiągnęło istotności pierwszorzędowego punktu końcowego w całej kohorcie. Endogenna dysregulacja LL-37 jest również powiązana z zapalnymi chorobami skóry: nadmierna ekspresja w łuszczycy i nieprawidłowe przetwarzanie w trądziku różowatym przyczyniają się do ich patofizjologii. Syntetyczny LL-37 jest dostępny u dostawców do celów badawczych. Jego stosowanie poza zatwierdzonymi badaniami klinicznymi lub nadzorem medycznym jest wyłącznie do celów badawczych i nie jest on zatwierdzonym lekiem w żadnej jurysdykcji.