Przegląd
HGH oznacza ludzki hormon wzrostu. Na rynkach peptydów badawczych i środków poprawiających wydolność niemal zawsze chodzi o somatropinę - rekombinowany ludzki hormon wzrostu (rhGH), jednołańcuchowy polipeptyd złożony ze 191 aminokwasów wytwarzany metodą rekombinacji DNA i identyczny w sekwencji z hormonem wzrostu produkowanym przez przysadkę. Jego moc wyraża się zarówno w masie, jak i w jednostkach międzynarodowych; obecne przeliczenie to około 3 IU na miligram (czyli 1 mg to około 3 IU, przy czym starsze preparaty są bliższe 2,6-3 IU/mg). Jest sprzedawany jako zatwierdzone leki, takie jak Genotropin, Norditropin, Humatrope, Saizen i Omnitrope.
W przeciwieństwie do większości związków ujętych w tym katalogu somatropina jest zatwierdzonym lekiem z dojrzałą bazą dowodów klinicznych dla określonych wskazań: niedoboru hormonu wzrostu u dzieci i dorosłych, zespołu Turnera, zespołu Pradera-Williego, dzieci urodzonych jako small-for-gestational-age, które nie nadrabiają wzrostu, zespołu krótkiego jelita oraz wyniszczenia związanego z HIV, między innymi. W tych zastosowaniach jest poparta badaniami randomizowanymi i długoterminowym nadzorem.
Kontrast stanowi rynek poza wskazaniami. Hormon wzrostu jest szeroko wykorzystywany w celach przeciwstarzeniowych oraz do poprawy wydolności sportowej lub kulturystycznej, z których żadne nie jest zatwierdzone przez FDA. Przełomowe dowody dotyczące zdrowych starszych osób wykazały jedynie niewielkie zmiany w składzie ciała, którym towarzyszyło więcej zdarzeń niepożądanych, a prawo amerykańskie wprost zakazuje dystrybucji hormonu wzrostu w celach przeciwstarzeniowych lub poprawy wydolności. Hormon wzrostu jest również zawsze zakazany w sporcie przez WADA. Materiał sprzedawany poza zatwierdzonym łańcuchem dostaw jest oznaczony jako przeznaczony wyłącznie do celów badawczych i może być zanieczyszczony lub podrobiony.
Niniejszy wpis podsumowuje opublikowaną naukę oraz praktykę relacjonowaną przez społeczność wyłącznie w celach referencyjnych. Nie stanowi porady medycznej i nie zaleca stosowania u ludzi bez recepty.
Jak działa
Hormon wzrostu wiąże się z receptorem hormonu wzrostu (GHR), receptorem cytokinowym klasy I. Wiązanie zmienia orientację uprzednio uformowanego dimeru receptora i aktywuje związaną z receptorem kinazę tyrozynową JAK2. JAK2 następnie fosforyluje receptor i rekrutuje STAT5 (głównie STAT5b), który dimeryzuje, wnika do jądra komórkowego i napędza transkrypcję - przede wszystkim insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1). IGF-1, wytwarzany głównie w wątrobie (endokrynnie) oraz lokalnie w tkankach obwodowych (autokrynnie/parakrynnie), pośredniczy w większości anabolicznych i wzrostowych efektów hormonu wzrostu. Hormon wzrostu wywiera również bezpośrednie, niezależne od IGF-1 działania metaboliczne: pobudza lipolizę (rozkład tłuszczu) i działa kontrregulacyjnie wobec insuliny, sprzyjając insulinooporności przy wyższych ekspozycjach. Kliniczna terapia zastępcza jest zatem dostosowywana tak, aby utrzymać stężenie IGF-1 w surowicy w zakresie odpowiednim dla wieku.
Badane efekty
-
Clinical
Przywraca wzrost i koryguje deficyty metaboliczne w rozpoznanym niedoborze hormonu wzrostu (u dzieci i dorosłych)
-
Clinical
Zwiększa wzrost liniowy w zatwierdzonych stanach, takich jak zespół Turnera, zespół Pradera-Williego oraz niski wzrost po urodzeniu jako small-for-gestational-age
-
Clinical
Poprawia beztłuszczową masę ciała i zmniejsza masę tłuszczową; wspomaga leczenie wyniszczenia związanego z HIV oraz zespołu krótkiego jelita
-
Clinical
Wywołuje niewielkie zmiany w składzie ciała (więcej masy beztłuszczowej, mniej tłuszczu) u zdrowych starszych osób
-
Anecdotal
Poprawia wydolność sportową / przyrost mięśni u wytrenowanych sportowców
-
Anecdotal
Odwraca starzenie, poprawia skórę, sen i witalność przy stosowaniu poza wskazaniami
Poziomy dowodów: Kliniczne (badania na ludziach) · Przedkliniczne (badania na zwierzętach/laboratoryjne) · Anegdotyczne (zgłaszane przez społeczność).
Dawkowanie referencyjne
Wyłącznie jako odniesienie badawcze — nie stanowi zalecenia.
Dawkowanie kliniczne / badane
Ustalone i zatwierdzone. Terapia zastępcza w niedoborze hormonu wzrostu u dorosłych to zwykle początkowo około 0,15-0,30 mg/dobę podskórnie, dostosowywana według stężenia IGF-1 w surowicy (z niższymi dawkami początkowymi u pacjentów starszych, otyłych lub z cukrzycą, do maksymalnie około 1,33 mg/dobę według niektórych ulotek). Niedobór hormonu wzrostu u dzieci jest dawkowany na podstawie masy ciała, rzędu 0,16-0,24 mg/kg/tydzień podskórnie, z wyższymi zakresami dla wskazań takich jak zespół Turnera i zespół Pradera-Williego. Dawkowanie jest zindywidualizowane i prowadzone według IGF-1 pod nadzorem lekarskim.
Dawkowanie zgłaszane przez społeczność (anegdotyczne)
Wyłącznie anegdotyczne i do celów referencyjnych w badaniach; nie stanowi porady medycznej ani instrukcji, przy czym należy zaznaczyć, że stosowanie hormonu wzrostu bez recepty w celach przeciwstarzeniowych lub poprawy wydolności jest w USA nielegalne. Źródła środowiskowe i z zakresu redukcji szkód powszechnie podają 1-4 IU/dobę do tzw. zastosowań wellness lub przeciwstarzeniowych oraz 4-10+ IU/dobę do poprawy wydolności, w cyklach trwających około 3-6 miesięcy lub dłużej. Są to liczby stanowiące konsensus forów, a nie zwalidowane ani recenzowane schematy, przy czym wyższe (suprafizjologiczne) zakresy odpowiadają za większość ryzyka działań niepożądanych i akromegalii opisanego poniżej.
- Okres półtrwania
- Zależny od drogi podania. Po wstrzyknięciu podskórnym pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 3-3,4 godziny (powolne wchłanianie z depozytu go wydłuża), przy biodostępności podskórnej około 70-90%. Po podaniu dożylnym okres półtrwania jest znacznie krótszy, około 20-36 minut. Hormon wzrostu jest usuwany w wyniku katabolizmu białek w wątrobie i nerkach.
- Drogi podania
- subcutaneous, intramuscular
Bezpieczeństwo i działania niepożądane
Zależne od dawki działania niepożądane są dobrze udokumentowane i obejmują zatrzymanie płynów/wody, obrzęki obwodowe, ból stawów i mięśni (artralgię/mialgię), zespół cieśni nadgarstka oraz upośledzoną tolerancję glukozy / insulinooporność; większość ustępuje po zmniejszeniu dawki. Przewlekłe dawkowanie suprafizjologiczne może wywołać zmiany akromegaliczne i grozi długotrwałą szkodą. Hormon wzrostu podnosi IGF-1, a wysokie krążące IGF-1 ma epidemiologiczne powiązania z niektórymi nowotworami; obszerne dane z nadzoru sugerują, że hormon wzrostu w dawce zastępczej u pacjentów z niedoborem nie zwiększa ryzyka nowotworu powyżej poziomu wyjściowego, jednak hormon wzrostu jest przeciwwskazany w czynnym nowotworze złośliwym. Inne przeciwwskazania obejmują ostrą chorobę krytyczną, czynną proliferacyjną retinopatię cukrzycową oraz ciężką otyłość lub niewydolność oddechową w zespole Pradera-Williego. Hormon wzrostu jest zawsze zakazany w sporcie przez WADA (kategoria S2), a dystrybucja bez recepty w celach przeciwstarzeniowych lub poprawy wydolności jest w USA nielegalna. Podrobiony i niedodawkowany produkt stanowi realne ryzyko na szarym rynku. Informacje te służą wyłącznie do celów referencyjnych w badaniach i nie stanowią zalecenia stosowania u ludzi bez recepty.
Podsumowanie badań
Dowody dotyczące hormonu wzrostu są nietypowo dwudzielne. Dla jego zatwierdzonych wskazań - niedoboru hormonu wzrostu u dzieci i dorosłych, zespołów Turnera i Pradera-Williego, niskiego wzrostu po urodzeniu jako small-for-gestational-age, zespołu krótkiego jelita oraz wyniszczenia w przebiegu HIV - literatura jest dojrzała, z badaniami randomizowanymi i dużymi długoterminowymi rejestrami bezpieczeństwa (jeden przegląd obejmuje ponad 15,000 dorosłych leczonych hormonem wzrostu). U odpowiednio dobranych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu terapia zastępcza niezawodnie poprawia wzrost, skład ciała i parametry metaboliczne przy dobrze scharakteryzowanym profilu bezpieczeństwa.
Obraz stosowania poza wskazaniami jest znacznie słabszy. Często cytowany przegląd systematyczny z 2007 roku w Annals of Internal Medicine dotyczący hormonu wzrostu u zdrowych osób starszych wykazał jedynie niewielkie zmiany w składzie ciała, którym towarzyszyła wyższa częstość obrzęków, bólu stawów, objawów zespołu cieśni nadgarstka oraz nietolerancji glukozy, i stwierdził, że hormonu wzrostu nie można zalecać jako terapii przeciwstarzeniowej; późniejsze przeglądy potwierdzają niepewną korzyść długoterminową. Dowody ergogeniczne są równie skąpe, a większość mierzalnych efektów dotyczy osób niewytrenowanych, a nie potwierdzonych przyrostów wydolności.
Uczciwa ocena jest taka, że somatropina to rzeczywiście skuteczny, zatwierdzony hormon w określonych stanach niedoboru, ale niesprawdzony i obarczony ryzykiem wybór w celach przeciwstarzeniowych lub poprawy wydolności, gdzie korzyści są niewielkie, a działania niepożądane częste. Powinna być stosowana wyłącznie pod nadzorem lekarskim w zatwierdzonych wskazaniach; stosowanie bez recepty jest zarówno prawnie zakazane, jak i słabo poparte dowodami.
FAQ
- Czy HGH (somatropina) jest zatwierdzony lub legalny?
- Somatropina jest zatwierdzonym przez FDA lekiem na receptę na określone stany, takie jak niedobór hormonu wzrostu u dzieci i dorosłych, zespoły Turnera i Pradera-Williego, zespół krótkiego jelita oraz wyniszczenie w przebiegu HIV. Nie jest zatwierdzona do celów przeciwstarzeniowych ani poprawy wydolności, dystrybucja w tych celach jest w USA nielegalna, a w sporcie jest zawsze zakazana przez WADA. Produkty z szarego rynku są sprzedawane wyłącznie do celów badawczych.
- Jak dawkuje się HGH i czy mierzy się go w IU czy mg?
- Mierzy się go w obu: około 3 IU na miligram. Kliniczna terapia zastępcza u dorosłych to zwykle około 0,15-0,30 mg/dobę podskórnie, dostosowywana według stężenia IGF-1 w surowicy; dawkowanie u dzieci opiera się na masie ciała. Anegdotyczne liczby środowiskowe spoza wskazań (1-4 IU/dobę na wellness, 4-10+ IU/dobę na wydolność) nie są zwalidowanymi schematami i wiążą się z wyższym ryzykiem. To informacja referencyjna, a nie porada dotycząca dawkowania.
- Czy HGH rzeczywiście działa na odmładzanie lub budowę mięśni?
- W rozpoznanym niedoborze hormonu wzrostu działa wyraźnie. W przypadku odmładzania i wydolności sportowej dowody są słabe: główny przegląd systematyczny u zdrowych starszych osób wykazał jedynie niewielkie zmiany w składzie ciała i więcej działań niepożądanych, a efekty ergogeniczne są w dużej mierze niepotwierdzone. Bilans korzyści i ryzyka poza wskazaniami jest niekorzystny.
- Jaki jest okres półtrwania HGH?
- Po wstrzyknięciu podskórnym pozorny okres półtrwania wynosi około 3-3,4 godziny; dożylnie jest znacznie krótszy (około 20-36 minut). Jego sygnał kaskadowy, IGF-1, utrzymuje się znacznie dłużej, dlatego kliniczne dawkowanie monitoruje się na podstawie poziomów IGF-1.
- Czy HGH jest bezpieczny?
- W dawkach zastępczych u pacjentów z niedoborem ma dobrze scharakteryzowany profil bezpieczeństwa. Częste zależne od dawki efekty obejmują zatrzymanie płynów, ból stawów, zespół cieśni nadgarstka oraz upośledzoną tolerancję glukozy; dawkowanie suprafizjologiczne grozi zmianami akromegalicznymi, a hormon wzrostu jest przeciwwskazany w czynnym nowotworze. Powinien być stosowany wyłącznie pod nadzorem lekarskim; stosowanie bez recepty w celu poprawy wydolności jest zarówno niebezpieczne, jak i nielegalne.
Źródła
- The growth hormone receptor: mechanism of receptor activation, cell signaling, and physiological aspects (Front Endocrinol, 2018) (review)
- GENOTROPIN (somatropin) - FDA Prescribing Information (study)
- Developments in human growth hormone preparations: sustained-release, prolonged half-life, novel injection devices, and alternative delivery routes (Int J Nanomedicine, 2014) (study)
- Systematic review: the safety and efficacy of growth hormone in the healthy elderly (Ann Intern Med, 2007) (review)
- Long-term safety of growth hormone in adults with growth hormone deficiency: overview of 15,809 GH-treated patients (J Clin Endocrinol Metab, 2022) (study)
- The Prohibited List (World Anti-Doping Agency) - growth hormone, category S2 (review)
Wszystkie treści służą wyłącznie celom badawczym i edukacyjnym i nie stanowią porady medycznej. Produkty są sprzedawane wyłącznie do celów badań laboratoryjnych i są nieprzeznaczone do spożycia przez ludzi.