Spring til indhold

Tredjepartstestet · Kun til forskningsbrug

Helica Labs HELICA LABS

Metabolic

5-Amino-1MQ

Også kendt som: 5-Amino-1-methylquinolinium, 5-Amino-1-methyl quinolinium, NNMTi

Lille-molekyle-hæmmer af enzymet NNMT undersøgt i fedme- og muskelmodeller hos gnavere; ingen humane forsøgsdata; kun til forskningsbrug.

Reviewed by the Helica Labs research team · Last updated 10. august 2026

Overblik

5-Amino-1MQ (5-amino-1-methylquinolinium) er et syntetisk kvaternært aromatisk lille molekyle — et quinoliniumsalt, ikke et peptid — der selektivt hæmmer nicotinamid-N-methyltransferase (NNMT). Selv om det sælges sammen med forskningspeptider, har det ingen aminosyrerester og er kemisk et lægemiddellignende lille molekyle (PubChem CID 950107; molekylvægt ~159 Da som den frie kation, ~286 Da som iodidsaltet). Det blev identificeret og udviklet primært af Watowich/Neelakantan-laboratoriet ved University of Texas Medical Branch (UTMB), og den meste publicerede forskning fra denne gruppe stammer fra 2017 til 2024. NNMT er et metabolisk enzym, der er markant overudtrykt i fedtvæv hos personer med fedme. Det forbruger SAM (S-adenosylmethionin) og leder nicotinamid (NAM) væk fra NAD+-syntese, hvilket skaber et intracellulært miljø, der fremmer adipogenese og hæmmer fedtcellernes energiforbrug. 5-Amino-1MQ blev designet til at besætte NNMT's nicotinamid-bindingslomme og blokere denne proces. Hos diætinducerede overvægtige mus reducerede stoffet fedtmasse og kropsvægt uden at ændre fødeindtag, og hos ældre mus forbedrede det skeletmuskelmasse og -funktion. Pr. midten af 2026 findes der ingen publicerede humane kliniske forsøg for 5-Amino-1MQ eller nogen lille-molekyle-NNMT-hæmmer. Hele lægemiddelklassen er præklinisk. Stoffet sælges på forskningspeptid-markeder som en oral kapsel eller injicerbar form, men doseringsprotokoller er udelukkende ekstrapoleret fra dyrestudier, og ingen humane sikkerheds-, farmakokinetiske eller effektdata er publiceret. Denne opslagstekst er udelukkende til forskningsreference.

Sådan virker det

NNMT katalyserer overførslen af en methylgruppe fra SAM til nicotinamid (NAM) og producerer 1-methylnicotinamid (1-MNA) og S-adenosylhomocystein (SAH). 5-Amino-1MQ's quinolinium-skelet efterligner strukturelt nicotinamid, hvilket gør det muligt for det at besætte NNMT's NAM-bindingslomme kompetitivt med høj affinitet og selektivitet. Det er membranpermeabelt og virker intracellulært. Når NNMT er overaktivt (som i fedtvæv ved fedme), opstår to metaboliske problemer samtidigt: SAM bliver udtømt (hvilket reducerer SAM:SAH-methyleringspotentialeforholdet, der bredt hæmmer SAM-afhængige histon- og DNA-methyltransferaser og fastlåser pro-adipogen genekspression), og NAM ledes væk fra NAD+-redningsvejen (NAMPT → NMN → NAD+), hvilket sænker cellulær NAD+. Ved at hæmme NNMT hæver 5-Amino-1MQ intracellulært SAM, reducerer SAH, genopretter histon-methyleringskapaciteten (H3K4me3- og H3K27me3-mærker) og lader mere NAM komme tilbage i NAD+-redningsvejen — hvilket øger NAD+. Disse kombinerede effekter vender det epigenetiske og metaboliske program, der driver adipocytdifferentiering og energilagring. Derudover associerer NNMT med methionincyklus-enzymer (BHMT, MAT1A, AHCY) i et metabolisk kompleks; hæmning af NNMT antages at forstyrre dette kompleks. Disse mekanismer er vist in vitro og i dyremodeller. Validering hos mennesker er ikke publiceret.

Undersøgte virkninger

  • Preclinical Reducerer fedtmasse og kropsvægt hos diætinducerede overvægtige mus uden at reducere fødeindtag (cirka 5 % kropsvægtsreduktion over 11 dage ved 20 mg/kg SC tre gange dagligt)
  • Preclinical Hæmmer adipocytdifferentiering og vender pro-adipogene genekspressionsprogrammer i cellemodeller via SAM/histon-methyleringsveje
  • Preclinical Hæver intracellulære NAD+-niveauer i fedtvæv
  • Preclinical Forbedrer skeletmuskelmasse, fibertværsnitsareal og momentafgivelse hos ældre mus
  • Preclinical Kombineret med kaloriebegrænsning genopretter kropsvægt og fedtmasse til niveauet hos slanke kontroller hos overvægtige mus (effekt større end kost alene)
  • Preclinical Forbedrer oral glukosetolerance, insulinfølsomhed og markører for leversteatose hos overvægtige mus ved forlænget dosering
  • Anecdotal Reduktion af kropsfedt og mere energi ved oralt tilskud (rapporteret i fællesskaberne)

Evidensniveauer: Klinisk (forsøg med mennesker) · Præklinisk (dyre- og laboratorieforsøg) · Anekdotisk (erfaringer fra miljøet).

Doseringsoversigt

Kun som reference til forskningsbrug — ikke en anbefaling.

Klinisk / undersøgt dosering

Der er ikke fastlagt nogen human klinisk dosering. Der findes ingen publicerede kliniske forsøg for 5-Amino-1MQ eller nogen NNMT-hæmmer hos mennesker. Publicerede dyredoser spænder fra 5–32 mg/kg/dag subkutant hos mus (fordelt på to eller tre daglige injektioner i nogle protokoller). Den orale biotilgængelighed hos rotter er cirka 38,4 %, med en oral halveringstid på cirka 6,9 timer hos rotter — men den orale biotilgængelighed hos mus er dårlig (artsforskel), og hverken rotte- eller musedata kan oversættes direkte til humane doseringsækvivalenter uden dosisfindende forsøg.

Erfaringsbaseret dosering (anekdotisk)

Kun anekdotisk og til forskningsreference; ikke lægefaglig rådgivning. Vejledninger fra fællesskaber og forhandlere (uden klinisk forsøgsgrundlag) beskriver ofte orale kapselprotokoller på 50–150 mg/dag, ofte fordelt på to morgendoser, i cyklusser på 8–12 uger med en pause. Nogle brugere kombinerer med NMN eller NR (NAD+-forstadier) ud fra den begrundelse, at NNMT-hæmning og tilskud af NAD+-forstadier kan supplere hinanden. Injicerbare protokoller (2,5–5 mg/dag SC) nævnes af et mindre udsnit. Dosering kun om morgenen anbefales ofte for at undgå søvnløshed, som er den hyppigst rapporterede bivirkning. Alle disse protokoller er udelukkende anekdotiske ekstrapoleringer fra dyredata uden noget humant klinisk grundlag.
Halveringstid
Farmakokinetiske rottedata (Awosemo et al., 2021): IV-halveringstid cirka 3,80 ± 1,10 timer; oral halveringstid cirka 6,90 ± 1,20 timer; oral biotilgængelighed cirka 38,4 % hos rotter. Den orale biotilgængelighed hos mus er væsentligt lavere (artsforskel bekræftet i Babula et al., 2024). Der er ikke publiceret humane farmakokinetiske data.
Indgivelsesveje
oral, subcutaneous

Sikkerhed og bivirkninger

5-Amino-1MQ har ingen publicerede humane sikkerhedsdata. Ingen IND-ansøgning eller fase 1-sikkerhedsforsøg hos mennesker er annonceret eller publiceret pr. midten af 2026. I publicerede dyrestudier blev der ikke rapporteret alvorlige bivirkninger, dosisbegrænsende toksiciteter eller markører for organtoksicitet (ALT/AST/kreatinin) ved terapeutiske doser på tværs af studievarigheder fra 11 dage til cirka 12 uger. Der findes ingen publicerede kroniske toksikologi-, carcinogenicitets- eller reproduktionstoksicitetsstudier. Rapporterede bivirkninger i fællesskaberne (alle anekdotiske): søvnløshed ved dosering om eftermiddagen/aftenen (hyppigst rapporteret), let hovedpine (~10–15 % ifølge forhandlerbaserede skøn), kvalme eller gastrointestinalt ubehag de første en til to uger samt milde stimulerende effekter eller rastløshed ved højere doser. Svie på injektionsstedet rapporteres for injicerbare former. 5-Amino-1MQ er ikke et godkendt lægemiddel, ikke på FDA's 503A-liste for magistrel fremstilling og har ingen IND på offentligt register. Det er ikke et kontrolleret stof (ikke DEA-klassificeret) i USA pr. 2026, men det falder under WADA's S0-kategori (ikke-godkendte stoffer med farmakologisk virkning), hvilket gør det forbudt for alle konkurrenceatleter til enhver tid. Produkter er kun til forskningsbrug og ikke til indtagelse hos mennesker.

Forskningsresumé

5-Amino-1MQ har en sammenhængende og mekanistisk velunderbygget præklinisk historie, hvor det mest relevante publicerede arbejde kommer fra én forskningsgruppe (Watowich/Neelakantan, UTMB). SAR-artiklen i J Med Chem fra 2017 etablerede stoffet som den førende NNMT-hæmmer fra en quinolinium-serie. Studiet i Biochemical Pharmacology fra 2018 viste reduktion af fedtmasse og kropsvægt hos diætinducerede overvægtige mus uden appetithæmning. Studiet i Biochemical Pharmacology fra 2019 udvidede fundet til aldrende skeletmuskulatur. Artiklen i J Pharm Biomed Anal fra 2021 leverer farmakokinetiske parametre hos rotter. Artiklen i Scientific Reports fra 2022 viste synergi med kaloriebegrænsning. Artiklen i Diabetes, Obesity and Metabolism fra 2024 udvidede til endepunkter ved metabolisk syndrom og bekræftede dårlig oral biotilgængelighed hos mus, hvilket understreger, hvor meget administrationsvejen betyder for overførbarheden til mennesker. Den kritiske begrænsning er fraværet af humane data — intet fase 1-sikkerhedsforsøg, intet dosisfindende studie, intet effektsignal hos mennesker. En oversigtsartikel fra 2024 (Trends in Pharmacological Sciences) fremstiller NNMT-hæmning som 'en ny mulighed for klinisk oversættelse' og bekræfter, at feltet fortsat er udelukkende præklinisk. Uafhængig replikation af de centrale dyrefund af grupper uden for UTMB har været begrænset. For forskningspeptid-fællesskabet er stoffet bemærkelsesværdigt for sin rene mekanistiske historie (NNMT-overudtryk ved fedme er et etableret faktum; SAM- og NAD+-forstyrrelser er reelle) og sin orale aktivitet i nogle arter. Afstanden mellem et lovende præklinisk stof og en valideret behandling hos mennesker er dog meget stor, og dosering i fællesskaberne er ren ekstrapolering. Tilliden til effekt hos mennesker er lav på dette stadie.

Ofte stillede spørgsmål

Er 5-Amino-1MQ et peptid?
Nej. Trods at det sælges sammen med forskningspeptider, er 5-Amino-1MQ et lille-molekyle-quinoliniumsalt uden aminosyrerester. Det er kemisk mere analogt med en lægemiddelkandidat end med et peptid. Dets mekanisme er enzymhæmning (NNMT) frem for receptorbinding.
Er 5-Amino-1MQ godkendt eller lovligt at bruge?
Det er ikke et godkendt lægemiddel nogen steder. Det er ikke et kontrolleret stof i USA (ikke DEA-klassificeret) og kan købes til forskningsformål. Det er dog forbudt i konkurrencesport under WADA's S0-kategori (ikke-godkendte stoffer) og kan ikke lovligt fremstilles magistrelt som lægemiddel. Materiale sælges kun til forskningsbrug.
Hvad viser forskningen faktisk?
Publicerede dyrestudier fra én forskningsgruppe ved UTMB viser, at 5-Amino-1MQ reducerer fedtmasse, kropsvægt og adipocytstørrelse hos overvægtige mus uden at reducere fødeindtag, og forbedrer skeletmuskelmasse og -funktion hos ældre mus. Dette er reelle peer-reviewede fund. Der findes dog ingen publicerede humane kliniske forsøg — intet sikkerhedsstudie, ingen effektdata, ingen dosisfinding. Ekstrapolering til mennesker er spekulativ.
Hvad er halveringstiden for 5-Amino-1MQ?
Farmakokinetiske rottedata (det eneste publicerede PK-studie) viser en IV-halveringstid på cirka 3,8 timer og en oral halveringstid på cirka 6,9 timer, med en oral biotilgængelighed på ~38,4 % hos rotter. Den orale biotilgængelighed hos mus er væsentligt lavere. Der findes ingen humane PK-data.
Hvilke doseringsprotokoller bruges i fællesskaberne?
Anekdotiske protokoller (uden klinisk grundlag) beskriver typisk 50–150 mg/dag oralt fordelt på morgendoser, i cyklusser på 8–12 uger. Dosering om morgenen foretrækkes for at undgå søvnløshed. Injicerbare protokoller på 2,5–5 mg/dag SC rapporteres også. Disse er udelukkende ekstrapoleret fra dyrestudier og bør ikke opfattes som valideret doseringsvejledning.
Er 5-Amino-1MQ sikkert?
Der findes ingen humane sikkerhedsdata. Dyrestudier ved terapeutiske doser over op til 12 uger viser ingen organtoksicitet, men kroniske, carcinogenicitets- og reproduktionsstudier er ikke publiceret. Rapporterede bivirkninger i fællesskaberne er primært søvnløshed (hyppigst), hovedpine og gastrointestinalt ubehag. Langtidssikkerhed hos mennesker er fuldstændig ukendt. Ikke til indtagelse hos mennesker.

Kilder

  1. Neelakantan H et al. Structure-activity relationship for small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase. J Med Chem, 2017 (PMID 28548833) (study)
  2. Neelakantan H et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol, 2018 (PMID 29155147) (study)
  3. Neelakantan H et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol, 2019 (PMID 30753815) (study)
  4. Awosemo O et al. Development and validation of LC-MS/MS assay for 5-amino-1-methyl quinolinium in rat plasma: pharmacokinetic and oral bioavailability studies. J Pharm Biomed Anal, 2021 (study)
  5. Dimet-Wiley A et al. Reduced calorie diet combined with NNMT inhibition establishes a distinct microbiome in DIO mice. Scientific Reports, 2022 (PMID 35013352) (study)
  6. Babula JJ et al. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction. Diabetes Obes Metab, 2024 (PMID 39161060) (study)

Alt indhold er udelukkende til forsknings- og undervisningsbrug og er ikke medicinsk rådgivning. Produkterne sælges alene til laboratorieforskning og er ikke beregnet til indtagelse.